北京時(shí)間12月8日消息，據(jù)英國(guó)《每日郵報(bào)》報(bào)道，科學(xué)家在實(shí)驗(yàn)室中首次重現(xiàn)了無(wú)法感知痛覺的罕見遺傳病。這一成果或許將帶來(lái)“超級(jí)止痛藥”，造福成千上萬(wàn)的人。

由于缺乏相關(guān)的神經(jīng)通路，有些人感覺不到肢體的痛覺，科學(xué)家利用小鼠重現(xiàn)了這一生理機(jī)制。該研究結(jié)合了阻斷痛覺受體的藥物和低劑量的阿片類止痛藥，科學(xué)家認(rèn)為這可能是人體告別疼痛的“秘密配方”。

▲這項(xiàng)研究的成功有賴于轉(zhuǎn)基因小鼠的應(yīng)用。這張圖顯示的是無(wú)感覺痛覺能力的小鼠與其他同類的基因差異。

當(dāng)人體受到損傷時(shí)，痛覺的電信號(hào)會(huì)沿著神經(jīng)元細(xì)胞膜上的通道傳遞到大腦。一個(gè)被稱為Nav1.7的鈉離子通道在痛覺傳導(dǎo)中尤其重要，有些先天性Nav1.7通道無(wú)法正常工作的人，就無(wú)法感知到痛覺，但還是能感覺到正常的觸摸。當(dāng)阻斷該通道的藥物發(fā)揮作用時(shí)，正常人也幾乎感覺不到疼痛。

不過，倫敦大學(xué)學(xué)院的研究者發(fā)現(xiàn)，先天缺乏Nav1.7通道的人能產(chǎn)生比普通人更高的阿片肽。這種化學(xué)物質(zhì)與嗎啡等強(qiáng)效止痛藥密切相關(guān)。

研究者在經(jīng)過遺傳修飾的小鼠身上進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，之后在一位39歲、先天無(wú)法感知痛覺的女性身上注射了納洛酮——一種阿片阻斷劑，之后她人生中第一次感受到了痛覺。這是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)神經(jīng)通道與阿片類藥物之間存在這樣的聯(lián)系。

廣譜的鈉離子通道阻斷劑被作為局部麻醉劑使用，但會(huì)導(dǎo)致全身麻醉，有時(shí)也會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用。嗎啡等阿片類止痛藥廣為人知，具有非常明顯的效果，但它們會(huì)隨著耐受性的建立而藥效減弱，并且能導(dǎo)致嚴(yán)重上癮。

“經(jīng)過十年來(lái)相當(dāng)令人失望的藥物試驗(yàn)，我們現(xiàn)在已經(jīng)證實(shí)，Nav1.7確實(shí)在人類痛覺中扮演著關(guān)鍵角色，”倫敦大學(xué)學(xué)院的約翰·伍德(John Wood)說(shuō)，“結(jié)果我們發(fā)現(xiàn)，秘密配方其實(shí)是已經(jīng)用了很久的阿片肽。在與Nav1.7阻斷劑結(jié)合使用時(shí)，用于止痛的阿片類藥物用量其實(shí)很少。”

研究團(tuán)隊(duì)的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在近期的《自然》(Nature)雜志上，他們計(jì)劃在2017年之前進(jìn)行新藥物組合的人體實(shí)驗(yàn)。這項(xiàng)工作有賴于轉(zhuǎn)基因小鼠的應(yīng)用，通過基因修飾，科學(xué)家在小鼠身上重現(xiàn)了感知不到痛覺的遺傳突變。

“沒有在轉(zhuǎn)基因小鼠身上進(jìn)行的工作，這些實(shí)驗(yàn)就完全不可能成功，我們也就不知道如何去幫助世界上數(shù)百萬(wàn)被慢性疼痛折磨的病人，”伍德教授說(shuō)道。