近年來(lái)世界上接受骨髓移植的病患逐年增加，骨髓移植的治療趨勢(shì)使病人的存活率大大提高。骨髓移植在臨床上已應(yīng)用多年，但仍然是一個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的治療手段，主要用于患有自身免疫疾病，血癌和罕見(jiàn)遺傳疾病的患者。

骨髓移植又稱造血干細(xì)胞移植，是通過(guò)靜脈輸注造血干、祖細(xì)胞，重建患者正常造血與免疫系統(tǒng)，從而治療一系列疾病的治療方法。

造血干細(xì)胞移植基本上替代了“骨髓移植”這一術(shù)語(yǔ)，這是因?yàn)樵煅杉?xì)胞不僅來(lái)源于骨髓，也來(lái)源于可被造血因子動(dòng)員的外周血中，還可以來(lái)源于臍帶血，這些造血干細(xì)胞均可用于重建造血與免疫系統(tǒng)。

Magenta Therapeutics（簡(jiǎn)稱：Magenta）試圖開(kāi)發(fā)更安全、更有效的干細(xì)胞移植技術(shù)，致力于解決移植醫(yī)學(xué)方面的重大需求。該公司主要使用抗體偶聯(lián)藥物，可以靶向精確地清除原有干細(xì)胞，并使用趨化因子更快速、更有效地動(dòng)員干細(xì)胞。Magenta表示，培養(yǎng)基中加入一種叫HSC835的小分子可以將干細(xì)胞擴(kuò)增400倍。

通過(guò)開(kāi)拓創(chuàng)新療法，Magenta主要在患者移植前準(zhǔn)備、干細(xì)胞擴(kuò)增、干細(xì)胞采集以及移植后并發(fā)癥這四個(gè)方面展開(kāi)深度研究。他們的目標(biāo)是最大化應(yīng)用骨髓移植療法，為患有多發(fā)性硬化癥，硬皮病，急性髓性白血病，骨髓增生異常綜合征，遺傳性代謝疾病和鐮狀細(xì)胞病的病員提供治療幫助，提高痊愈效率。

目前，Magenta都做了些什么？

據(jù)了解，Magenta位于美國(guó)馬薩諸塞州劍橋市，此前在A輪和B輪融資中共獲9850萬(wàn)美元。Magenta以其改善干細(xì)胞移植的高遠(yuǎn)目標(biāo)，在波士頓地區(qū)備受矚目。

2018年4月，Magenta獲C輪融資5200萬(wàn)美元，由Casdin Capita領(lǐng)投，并獲得了 EcorR1 Capital，EvenTIde Asset Management，Watermill Asset Management 和其他長(zhǎng)期機(jī)構(gòu)投資者的超額認(rèn)購(gòu)。Casdin Capital首席投資官 Eli Casdin先生表示，他相信“骨髓移植的卓越時(shí)代”正要到來(lái)。

Magenta表示，這些資金將用于推動(dòng)公司的藥物研發(fā)組合，包括有針對(duì)性的骨髓移植調(diào)理計(jì)劃、干細(xì)胞動(dòng)員和干細(xì)胞擴(kuò)張計(jì)劃。

另外，諾華公司（NovarTIs）高度認(rèn)可 Magenta在臍帶血干細(xì)胞療法的顯著效果，并與其達(dá)成一項(xiàng)中期藥物的授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，Magenta有權(quán)使用MGTA－456，一種一流的同種異體干細(xì)胞療法。

2018年3月，Magenta與德國(guó)生物技術(shù)公司Heidelberg Pharma聯(lián)手開(kāi)發(fā)了骨髓研發(fā)協(xié)議。協(xié)議談道，如果Magenta行使所有目標(biāo)選項(xiàng)并達(dá)到其里程碑，Heidelberg Pharma將獲得高達(dá)3．34億美元的收益。此次合作將結(jié)合Magenta的干細(xì)胞平臺(tái)和專有抗體，通過(guò)Heidelberg Pharma的抗體靶向鵝膏菌素結(jié)合（ATAC）平臺(tái)共同實(shí)現(xiàn)目標(biāo)。

經(jīng)驗(yàn)＋學(xué)術(shù)＝全面了解干細(xì)胞移植

Magenta CEO、總裁兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jason Gardner博士

“我們非常感謝新老投資者的強(qiáng)烈支持，他們與我們分享著相同的愿景，讓更多患有衰弱疾病的患者能從骨髓移植中獲益，”Magenta的首席執(zhí)行官（CEO）、總裁兼聯(lián)合創(chuàng)始人Jason Gardner博士說(shuō)道。“這筆融資為我們提供了額外的資金，讓我們?cè)谂R床研究和應(yīng)用上能夠繼續(xù)前進(jìn)。”

Jason Gardner博士于2015年11月加入Atlas Venture，作為駐地企業(yè)家，他與Third Rock Ventures一起創(chuàng)建了Magenta。Gardner在干細(xì)胞科學(xué)和行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)角色方面擁有20多年的經(jīng)驗(yàn)。

自2005年開(kāi)始，Gardner博士便加入GSK，開(kāi)始了11年的工作歷程。他先后做過(guò)臨床發(fā)展的主任助理、外部藥物發(fā)現(xiàn)卓越中心（CEEDD）的副主席、再生醫(yī)學(xué)中心的副主席以及波士頓衛(wèi)星研發(fā)的負(fù)責(zé)人。

Gardner博士創(chuàng)建并領(lǐng)導(dǎo)了再生醫(yī)學(xué)部門，與哈佛干細(xì)胞研究所和Telethon基因治療研究所建立了合作關(guān)系，他們研究的第一個(gè)干細(xì)胞藥物Strimvelis獲得批準(zhǔn)。在此之前，Gardner作為 CEEDD的帶領(lǐng)者和臨床項(xiàng)目的團(tuán)隊(duì)成員，協(xié)作一起完成 Tykerb乳腺癌的后期開(kāi)發(fā)并獲得新藥申請(qǐng)（NDA）的批準(zhǔn)。

“這是第一次一家公司想要如此全面地了解干細(xì)胞移植，” Gardner博士說(shuō)道。他們的目標(biāo)是開(kāi)展該療法所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)／利益的會(huì)話，從而實(shí)現(xiàn)技術(shù)的改變和質(zhì)量的提升。Magenta的使命是將會(huì)話更多地關(guān)注于干細(xì)胞移植帶給患者的利益，而不是放大它所帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)。

1995年至1997年，Gardner博士與哈佛醫(yī)學(xué)院的David Scadden教授共同完成了造血干細(xì)胞博士后研究。此前，他在英國(guó)接受教育，分別獲得劍橋大學(xué)自然科學(xué)（生物化學(xué)）的學(xué)士學(xué)位和碩士學(xué)位，以及牛津大學(xué)分子醫(yī)學(xué)的博士學(xué)位。

作為Magenta的董事會(huì)主席，Mike Bonney同時(shí)也是Kaleido Biosciences的CEO，曾擔(dān)任過(guò)Third Rock Ventures的合伙人。Kaleido BioSciences是一家美國(guó)生物醫(yī)療技術(shù)商，致力于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型化學(xué)藥品，驅(qū)動(dòng)微生物組的器官功能。該公司目前自主研發(fā)微生物代謝療法，治療范圍涵蓋罕見(jiàn)遺傳疾病、代謝疾病、腫瘤學(xué)和其他疾病等。

2003年至2014年，Bonney曾擔(dān)任過(guò)Cubist PharmaceuTIcals的CEO兼董事。在他的領(lǐng)導(dǎo)下，Cubist PharmaceuTIcals從一個(gè)苦苦掙扎的微型公司發(fā)展成為世界領(lǐng)先的抗生素公司。2015年初，該公司以95億美元被Merck＆Co收購(gòu)。

此外，Bonney作為一名土生土長(zhǎng)的波士頓人，在進(jìn)入制藥行業(yè)之前，畢業(yè)于貝茨學(xué)院（Bates College）。他于1995年被Biogen聘用，最終成為該公司的銷售和營(yíng)銷副總裁。

在公司任職期間，Bonney開(kāi)發(fā)了Avonex。Avonex是一種β干擾素藥，可延緩多發(fā)性硬化癥，降低臨床惡化的幾率。總部位于紐約的金融信息網(wǎng)站MarketWatch聲稱，這是生物技術(shù)史上最成功的藥物之一。

干細(xì)胞移植的四個(gè)階段與藥品研發(fā)

“造血干細(xì)胞具有顯著能力，能夠在我們的血液和免疫系統(tǒng)內(nèi)生成新的細(xì)胞，過(guò)去的50年里已有超過(guò)一百萬(wàn)的患者進(jìn)行過(guò)細(xì)胞移植，” Magenta的CEO Gardner博士說(shuō)道。“技術(shù)和科學(xué)方面的局限使干細(xì)胞移植成為醫(yī)治致命疾病的最后手段，但新的科學(xué)已經(jīng)準(zhǔn)備好進(jìn)軍臨床，可以從根本上為患有早期癌癥，血液疾病和自身免疫疾病的患者開(kāi)辟新型藥物，包括多發(fā)性硬化和硬皮病等。”

Magenta表示，他們的新型靶向藥物治療可減少移植后的并發(fā)癥，例如移植物抗宿主?。℅VHD）。

GVHD是由于移植后異體供者移植物中的T淋巴細(xì)胞，經(jīng)受者發(fā)動(dòng)的一系列“細(xì)胞因子風(fēng)暴”刺激，大大增強(qiáng)了其對(duì)受者抗原的免疫反應(yīng)，以受者靶細(xì)胞為目標(biāo)發(fā)動(dòng)細(xì)胞毒攻擊，其中皮膚、肝及腸道是主要的靶目標(biāo)。急性GVHD的發(fā)生率為30％－45％，慢性者發(fā)生率低于急性。

患者移植前準(zhǔn)備

Magenta的科學(xué)家已經(jīng)證明，利用相關(guān)藥物，他們能夠識(shí)別出干細(xì)胞抗體，并在安全的情況下有選擇性地去除干細(xì)胞和患病細(xì)胞。

Magenta表示，經(jīng)過(guò)改善后的靶向調(diào)理劑可以將骨髓移植療法的使用擴(kuò)展到那些無(wú)法使用該療法的患者，以及目前認(rèn)為骨髓移植過(guò)于危險(xiǎn)的患者。

在患者移植前的準(zhǔn)備階段中，Magenta用于臨床前期的藥物有C100（衰減造血干細(xì)胞和免疫細(xì)胞），C200（衰減造血干細(xì)胞），目前還在發(fā)現(xiàn)的藥物有C300（衰減免疫細(xì)胞）。

干細(xì)胞擴(kuò)增

Magenta致力于開(kāi)發(fā)新方法，不僅可以擴(kuò)增干細(xì)胞，并且能夠維持細(xì)胞移植所須的能力。這些方法可為患者遞送最佳數(shù)量的健康干細(xì)胞，大大改善基于干細(xì)胞療法后的結(jié)果。

Magenta采用最先進(jìn)的臨床階段計(jì)劃MGTA－456，為各種移植環(huán)境進(jìn)行檢查。通過(guò)擴(kuò)大臍帶血干細(xì)胞的數(shù)量，MGTA－456具備足夠的潛力來(lái)提高患者的存活率，使更多患者獲得由HLA匹配的優(yōu)質(zhì)臍帶血單元。

MGTA－456是臍帶血干細(xì)胞經(jīng)含有芳香烴受體拮抗劑、SCF、Flt－3L、IL－6和TPO等物質(zhì)的培養(yǎng)基培養(yǎng)15天而獲得的一款臍帶血擴(kuò)增產(chǎn)品。2018年4月，MGTA－456獲得美國(guó)食藥監(jiān)局（FDA）的孤兒藥資格，被指定用于接受骨髓移植治療的患者。

MGTA－456已經(jīng)在36例血癌患者的1期和2期臨床試驗(yàn)中取得了證明其概念的臨床證據(jù)。臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，36例接受MGTA－456治療的患者都獲得成功移植，同時(shí)，移植恢復(fù)平均時(shí)間加快。

在干細(xì)胞擴(kuò)增階段中，Magenta用于臨床治療的藥物有MGTA－456（在體外擴(kuò)張臍帶血干細(xì)胞），用于臨床前期的藥物有MGTA－E200（擴(kuò)展體外干細(xì)胞進(jìn)行基因治療／編輯）。

干細(xì)胞采集

Magenta開(kāi)發(fā)的新模式可以在一天之內(nèi)將大量干細(xì)胞穩(wěn)定調(diào)動(dòng)到血液當(dāng)中，從而為更多患者提供高質(zhì)量的干細(xì)胞來(lái)源。干細(xì)胞具備增殖和分化的潛能，具有自我更新復(fù)制的能力，能夠產(chǎn)生高度分化的功能細(xì)胞。

在干細(xì)胞采集階段中，Magenta用于臨床前期的藥物有MGTA－M100（動(dòng)員造血干細(xì)胞）。

移植后并發(fā)癥

Magenta正在尋求能夠靶向GVHD的T細(xì)胞供者的新療法，并且在不降低供體移植物的有益效果下減少急性GVHD的發(fā)生。

據(jù)動(dòng)脈網(wǎng)了解，供者T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)而致使的GVHD是移植后影響患者生存質(zhì)量的重要因素，也是導(dǎo)致并發(fā)癥，移植后死亡的主要誘因。

在移植后并發(fā)癥的階段中，Magenta目前還在發(fā)現(xiàn)的藥物有G100（衰減同種異體激活的免疫反應(yīng)）。

骨髓移植和外周血造血干細(xì)胞移植的區(qū)別

二者的目的都是為了采集和移植造血干細(xì)胞，種植到患者體內(nèi)，維持其造血及免疫功能。但骨髓移植需要在麻醉的狀態(tài)下采集骨髓750ml－1000ml左右，給供者帶來(lái)了一定的痛苦和不便。

自從發(fā)現(xiàn)造血干細(xì)胞可被動(dòng)員到血液中來(lái)并可用血細(xì)胞分離機(jī)分離采集后，目前多數(shù)的移植都采用外周血造血干細(xì)胞移植的方法。與骨髓移植相比，它具有造血恢復(fù)快、采集方便、供者痛苦少的優(yōu)點(diǎn)，供者易于接受，對(duì)供者的健康無(wú)任何影響。