近日，Neurocrine Biosciences公司宣布，其用于治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙癥(TD)的新藥Ingrezza(valbenazine)獲美國FDA批準(zhǔn)上市，這是FDA批準(zhǔn)的首款治療成人遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙患者的藥物。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，癥狀特征是面部、軀干或四肢不自主的節(jié)律性重復(fù)運(yùn)動(dòng)，包括咂嘴、鬼臉、伸舌頭、面部運(yùn)動(dòng)、眨眼和癟嘴，這些癥狀一般持續(xù)良久且無法逆戰(zhàn)，在Ingrezza獲批之前，F(xiàn)DA還沒有批準(zhǔn)過該疾病的治療方法，僅僅在美國，就有約50萬TD病人，其中28萬是中重度患者，因此，患者急需一種新型的藥物，來改善他們的生活質(zhì)量。

遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙和Tourette綜合癥、亨廷頓氏舞蹈病、精神分裂癥、遲發(fā)性肌張力障礙等疾病的部分特點(diǎn)都是多巴胺亢奮，而調(diào)節(jié)這些疾病中神經(jīng)元多巴胺濃度，可以給患者帶來益處。

此次獲批的Ingrezza是一款選擇性的VMAT2抑制劑，VMAT2(囊泡單胺轉(zhuǎn)運(yùn)體2)是集中位于人腦中的蛋白質(zhì)，其主要負(fù)責(zé)在聯(lián)合前神經(jīng)元的重新包裝和運(yùn)輸單胺類分子(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺和組胺)。通過抑制VMAT2，Ingrezza有望減少神經(jīng)通信過程中的多巴胺釋放，從而避免出現(xiàn)多巴胺信號(hào)通路紊亂，同時(shí)，Ingrezza對(duì)VMAT1、其他受體、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和離子通道有很少或沒有親和力，從而避免導(dǎo)致其他副作用，Ingrezza旨在提供低且持續(xù)的活性藥物血腦濃度，以允許每日一次給藥。2014年，Ingrezza曾獲得美國FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定。

在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，研究人員評(píng)估了與安慰劑相比，每日服用40毫克或80毫克Ingrezza，是否能影響患者的AIMS運(yùn)動(dòng)障礙綜合評(píng)分(AIMS dyskinesia total score)。研究表明，每日服用80毫克Ingrezza的患者，有40%的患者其AIMS評(píng)分降低了一半以上。相比之下，服用安慰劑的患者中只有8.7%出現(xiàn)了類似的改善。這使它達(dá)到了主要臨床終點(diǎn)。另外，它的總體耐受良好，基于這些數(shù)據(jù)，美國FDA批準(zhǔn)了Ingrezza上市。

Ingrezza和梯瓦的Austedo(氘代丁苯那嗪)結(jié)構(gòu)非常類似，Austedo上周成為FDA批準(zhǔn)的第一個(gè)用于治療亨廷頓舞蹈癥的氘代藥物，Austedo也申請了TD，其PDUFA(處方藥消費(fèi)者付費(fèi)法案)截止日期為今年8月30日，Ingrezza的搶先上市對(duì)Austedo顯然是個(gè)不利的消息。Ingrezza安全性也略占上風(fēng)，沒有Austedo的抑郁和自殺念頭的黑框警告。

此外，Neurocrine公司也正在研究Ingrezza治療Tourette綜合癥(抽動(dòng)穢語綜合癥)的安全性和有效性，公司有兩個(gè)正在進(jìn)行的安慰劑對(duì)照II期Tourette綜合癥的臨床試驗(yàn)T-Forward和T-Force GREEN，分別用于評(píng)估Ingrezza在成人和兒科體內(nèi)效果。