面對疾病,如何快速準確地找到致病源?請聽美國加州大學伯克利分校博士廖國春在“一刻talks”演講為我們介紹宏基因組測序技術在醫(yī)學尤其是傳染病監(jiān)控中的作用。
其實,我們大部分人生病去醫(yī)院的時候,醫(yī)生是憑經驗看病的。
一般來說,醫(yī)生首先根據病人的癥狀以及自身的經驗作一個推斷,然后再根據推斷開出檢查單。如果檢查結果是陰性,那就再開一個另外的檢查單;如果還是不能夠確診,就再開一個。
如果實在不能確診的話,對于大部分人來說也沒什么關系,因為我們自身有免疫系統(tǒng),可以讓我們產生抵抗力。所以,盡管醫(yī)生不一定能對癥下藥,也能讓我們逐漸康復。
但是,對于一些免疫力低下的病人來說,情況就不容樂觀了。比如,5歲以下的小孩、老年人,或者癌癥病人、糖尿病人、器官移植病人,他們經常被一些不常見的病菌所感染。每當這個時候,他們被確診的概率就更低了。一方面,各種各樣的檢查會增加病人的痛苦;另一方面,如果不能確診的話,就不能實現精準治療,同時也會增加醫(yī)療系統(tǒng)的負擔。
有沒有一種檢測方法能夠同時做到以下幾點呢?第一,它是全方位的,不管是病毒、細菌,或者真菌、寄生蟲,都可以檢測到。第二,不管是常見的還是不常見的細菌或病毒,不需要醫(yī)生做推斷,可以直接檢測出來。第三,可以同時檢測出抗藥性。實際上,基因測序技術加上大數據分析,已經為我們提供了這樣的解決方案。
人類、動物、植物、微生物,我們都有同樣的遺傳物質,就是DNA和RNA。所以,如果我們把病人的樣品拿過來,檢測其中的遺傳物質,就會得到大量的DNA片段序列。
這時,我們可以通過計算分析的方法,來確認哪些DNA片段來自人類,哪些則來自微生物,這樣就有可能找到致病源。通過這種方法,我們實際上是把一個診斷問題,變成了一個計算問題。
這種通過人工智能、大數據分析和統(tǒng)計分析的方法去準確找到致病源的新技術,也被稱為宏基因組測序技術。很多疑難雜癥,利用這種基因測序的技術都可以得到有效解決。
舉個例子,有一個白血病患者,他做過化療,免疫力低下,這次又出現了高燒、嘔吐等癥狀。通過現有的醫(yī)療檢測手段,發(fā)現他還有結腸炎,肺部也有陰影,但查不出任何病因。最后,用基因測序的方法測了他的DNA,經過大數據分析,發(fā)現這個病人是被一種不常見的細菌和另一種病毒所感染。
宏基因組測序技術還有一個非常重要的應用領域,那就是針對傳染病的監(jiān)控,尤其是公共衛(wèi)生領域。
很多流行病在爆發(fā)之前,我們對它一無所知,比如當年的“非典”。過去幾十年間,醫(yī)學界對于傳染病病原體的診斷方法主要有涂片鏡檢、細菌培養(yǎng)鑒定、PCR檢測等傳統(tǒng)方法,這些傳統(tǒng)方法均只能對少量或是確定的微生物進行鑒定,而對少見的病原體和新發(fā)病原體的檢測困難較大,這也是“非典”疫情一直到傳染期結束、將近6個月后才檢測出病原體的原因。
現在有了宏基因組測序技術,我們不需要預知病原微生物,而是直接檢測病原體的遺傳物質,與其他已知的病原體進行比對。它可以提供更多的信息,不僅能夠找出致病菌,還可以幫助我們找到傳染病的源頭。
前兩年寨卡病毒流行的時候,美國第一例死亡病例是一位成年男性。通常,寨卡病毒主要感染婦女和兒童,而這第一例死亡的是個成年男性,所以當時大家都心存疑問。我們通過基因測序分析了這個病人的樣本,確認他確實是受寨卡病毒感染致死。隨后,我們做了數據庫的比對,結果發(fā)現,這個病毒株的來源,和這個病人在去世前兩個星期曾經去過一個墨西哥小鎮(zhèn)完全吻合。
那么,這種基因組測序的應用究竟離我們有多遠?目前,很多地方都已經開始使用這種技術。當然,目前它的成本還比較高,但是隨著科技的進一步發(fā)展,成本迅速下降一定是趨勢所向。
可以預見,在不久的將來,我們可以通過基因組測序的方法來分析我們被什么感染了,我們身上有什么樣的微生物群,也可以用它來進行流行病的監(jiān)控。
未來,我們可以做到實時的監(jiān)測,對不同人群、不同地域、不同時間段的人體微生物分布有一個整體的了解。最終我們可以真正做到,在流行病爆發(fā)之前就發(fā)現它們。