中科院新突破:納米技術(shù)精準誘導(dǎo)腫瘤細胞自毀防線
7月18日消息,人類免疫系統(tǒng)中的CD8+T細胞本是清除異常細胞的“殺手锏”,卻常在實體腫瘤面前“失靈”。
關(guān)鍵原因在于腫瘤細胞的線粒體——這些“能量工廠”不僅支撐腫瘤代謝,還會構(gòu)建免疫抑制微環(huán)境,通過抑制免疫信號、爭奪營養(yǎng)等方式削弱免疫攻擊,線粒體越豐富的腫瘤細胞抵抗力越強。
CD8+T更傾向于殺傷線粒體含量較低的腫瘤細胞
中國科學(xué)院國家納米科學(xué)中心團隊開發(fā)的mitoNIDs納米降解劑,為解決這一難題提供了新思路。
其核心是“納米誘導(dǎo)臨近技術(shù)”:如同“牽線搭橋”,讓原本距離較遠的生物分子靠近以觸發(fā)特定反應(yīng)。
mitoNIDs由金納米顆粒構(gòu)成雙功能系統(tǒng),一端通過線粒體靶向肽精準定位癌細胞線粒體,另一端連接自噬相關(guān)蛋白LC3識別肽,誘導(dǎo)線粒體與自噬系統(tǒng)靠近,啟動選擇性自噬降解。
納米誘導(dǎo)臨近劑精準誘導(dǎo)腫瘤細胞“自毀線粒體”增效免疫治療
線粒體被降解后,CD8+T細胞戰(zhàn)斗力從三方面提升:腫瘤細胞表面MHC-I分子增多,更易被識別;抗凋亡蛋白BCL-XL減少,癌細胞更易被擊殺;線粒體降解釋放的信號分子溶血磷脂酰肌醇,能激活T細胞活性。
在小動物腫瘤模型中,mitoNIDs與免疫療法聯(lián)用已展現(xiàn)顯著腫瘤抑制效果,后續(xù)需臨床試驗驗證。
未來,這類納米“牽線搭橋”工具或擴展至自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域,助力人類在分子尺度精準干預(yù)生命過程。