7月18日消息，人類免疫系統(tǒng)中的CD8+T細(xì)胞本是清除異常細(xì)胞的“殺手锏”，卻常在實(shí)體腫瘤面前“失靈”。

關(guān)鍵原因在于腫瘤細(xì)胞的線粒體——這些“能量工廠”不僅支撐腫瘤代謝，還會(huì)構(gòu)建免疫抑制微環(huán)境，通過(guò)抑制免疫信號(hào)、爭(zhēng)奪營(yíng)養(yǎng)等方式削弱免疫攻擊，線粒體越豐富的腫瘤細(xì)胞抵抗力越強(qiáng)。

CD8+T更傾向于殺傷線粒體含量較低的腫瘤細(xì)胞

中國(guó)科學(xué)院國(guó)家納米科學(xué)中心團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)的mitoNIDs納米降解劑，為解決這一難題提供了新思路。

其核心是“納米誘導(dǎo)臨近技術(shù)”：如同“牽線搭橋”，讓原本距離較遠(yuǎn)的生物分子靠近以觸發(fā)特定反應(yīng)。

mitoNIDs由金納米顆粒構(gòu)成雙功能系統(tǒng)，一端通過(guò)線粒體靶向肽精準(zhǔn)定位癌細(xì)胞線粒體，另一端連接自噬相關(guān)蛋白LC3識(shí)別肽，誘導(dǎo)線粒體與自噬系統(tǒng)靠近，啟動(dòng)選擇性自噬降解。

納米誘導(dǎo)臨近劑精準(zhǔn)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞“自毀線粒體”增效免疫治療

線粒體被降解后，CD8+T細(xì)胞戰(zhàn)斗力從三方面提升：腫瘤細(xì)胞表面MHC-I分子增多，更易被識(shí)別;抗凋亡蛋白BCL-XL減少，癌細(xì)胞更易被擊殺;線粒體降解釋放的信號(hào)分子溶血磷脂酰肌醇，能激活T細(xì)胞活性。

在小動(dòng)物腫瘤模型中，mitoNIDs與免疫療法聯(lián)用已展現(xiàn)顯著腫瘤抑制效果，后續(xù)需臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。

未來(lái)，這類納米“牽線搭橋”工具或擴(kuò)展至自身免疫病、神經(jīng)退行性疾病等領(lǐng)域，助力人類在分子尺度精準(zhǔn)干預(yù)生命過(guò)程。