用芯片模擬人體器官,為藥物研發(fā)提速
維斯研究所(Wyss Institute)研制出的器官芯片可以讓培養(yǎng)的細(xì)胞表現(xiàn)得和體內(nèi)細(xì)胞更加接近。這套設(shè)備可以提高藥物研發(fā)的速度和成功率,還能減少動(dòng)物試驗(yàn)。
芯片上的腸子 “芯片上的腸子”是維斯研究所為了讓細(xì)胞生長(zhǎng)在和器官相似的環(huán)境中而研發(fā)出的最新設(shè)備。這塊芯片上有兩條微流通道,被可以生長(zhǎng)腸細(xì)胞的多孔膜分開(kāi)。攝影:?jiǎn)淌鎭?middot;圖斯特(JOSHUA TOUSTER)
藥廠測(cè)試新藥的方法已經(jīng)出現(xiàn)了問(wèn)題,而唐納德·因格貝爾(Donald Ingber)想出一個(gè)解決方法。
一般來(lái)說(shuō),科學(xué)家通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)對(duì)候選藥物進(jìn)行檢測(cè)。但是在很多時(shí)候,“動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果卻和人體試驗(yàn)結(jié)果不符。”哈佛大學(xué)維斯研究所(Wyss Institute)的主任因格貝爾表示。當(dāng)然,一上來(lái)就直接進(jìn)行人體試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)確實(shí)太大。“為了解決這個(gè)問(wèn)題,我們提出了一個(gè)用人類細(xì)胞進(jìn)行研究的方法”,他說(shuō):“不過(guò)這些人類細(xì)胞并不是培養(yǎng)皿中的那種,而是具有身體器官的結(jié)構(gòu)和功能特征。”
為了做到這一點(diǎn),因格貝爾和他的團(tuán)隊(duì)正在研發(fā)一整套微型的設(shè)備,用來(lái)模擬器官在人體中的結(jié)構(gòu)和環(huán)境,效果比簡(jiǎn)單的培養(yǎng)皿要更加逼真。
維斯研究所在微型芯片上培養(yǎng)出的第一個(gè)器官是一只可以呼吸的肺。這塊透明的芯片大小和拇指相仿,由細(xì)胞親和的材料制成,為生長(zhǎng)中的人類肺部細(xì)胞提供了平臺(tái)。在芯片的表面,有一些細(xì)小的管道穿過(guò)。其中,中央管道是肺部細(xì)胞生長(zhǎng)的地方,空氣和液體也從中流過(guò)。此外,科學(xué)家還可以向側(cè)面的管道施加真空壓力,這樣中央管道就可以像人類的肺部一樣擴(kuò)大和收縮。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),類似這樣的機(jī)械力可以影響細(xì)胞的行為。就肺部細(xì)胞而言,機(jī)械呼吸可以讓它們吸收流進(jìn)氣室中的粒子。
最近,維斯研究所又在微型芯片上培養(yǎng)出了人體腸道細(xì)胞。這些人體細(xì)胞排列在芯片的中央管道里。研究人員可以讓它們進(jìn)行波狀的運(yùn)動(dòng),模擬消化過(guò)程中的腸道運(yùn)動(dòng)。在芯片里,細(xì)胞可以形成指狀的結(jié)構(gòu)。這一結(jié)構(gòu)名為腸絨毛,在人體中可以起到吸收營(yíng)養(yǎng)和其他化合物的重要作用。不過(guò),在培養(yǎng)皿中生長(zhǎng)的腸道細(xì)胞卻不會(huì)長(zhǎng)出腸絨毛,說(shuō)明對(duì)這些腸道細(xì)胞來(lái)說(shuō),微型芯片是比培養(yǎng)皿更加適宜的環(huán)境??茖W(xué)家還可以在管道內(nèi)培養(yǎng)腸道細(xì)胞的同時(shí),生長(zhǎng)常見(jiàn)的腸道細(xì)菌。因格貝爾介紹說(shuō),在培養(yǎng)皿中,細(xì)菌的數(shù)量壓倒性地超過(guò)人體細(xì)胞的數(shù)量,“而現(xiàn)在我們可以研究復(fù)雜得多的相互作用了。”
每一塊模擬器官的芯片都可以讓科研人員研究更接近自然環(huán)境中的人體細(xì)胞,檢驗(yàn)這些細(xì)胞對(duì)藥物和毒素的反應(yīng)。現(xiàn)在,因格貝爾正在嘗試把幾塊不同的芯片連接在一起,并用更加完整的視角進(jìn)行研究。因格貝爾和他的合作者相信,如果可以連接微流芯片上的心、肺、腸、腎,以及其他器官,他們就可以更好地研究各種身體中的各種過(guò)程,以及人體對(duì)不同化合物產(chǎn)生的反應(yīng)。
維斯研究所的凱文·基特 ·帕克(Kevin Kit Parker)正展開(kāi)一個(gè)項(xiàng)目,測(cè)試吸入性藥物對(duì)心臟的副作用。這也是藥物研發(fā)的一個(gè)長(zhǎng)期問(wèn)題。“心臟毒性實(shí)際上是藥物研發(fā)失敗的最主要的原因,哪怕這種藥物的靶標(biāo)并非心臟。”因格貝爾說(shuō)。