據(jù)最近消息，美國斯坦福大學醫(yī)學院、埃默里大學等多家機構(gòu)合作在《自然—醫(yī)學》發(fā)表了HIV疫苗的最新研究成果。

研究人員檢驗了一種新型HIV疫苗的保護效果，在獼猴身上開展的實驗顯示，這種新疫苗產(chǎn)生了強有力的免疫應(yīng)答，能更好地預防感染，并帶來持久的保護效果。

研究人員表示，該研究結(jié)果不僅為預防艾滋病提供了重要見解，對開發(fā)針對其他病原體(包括最近大流行的新冠病毒)的疫苗也具有廣泛意義。

“雙臂”協(xié)同增強免疫

病毒免疫學專家、中山大學公共衛(wèi)生學院(深圳)教授孫彩軍向《中國科學報》介紹，HIV疫苗的研發(fā)過程先后經(jīng)歷了單純誘導體液免疫和單純誘導細胞免疫的階段。目前主流觀點認為，有效的HIV疫苗應(yīng)該能誘導均衡的體液免疫應(yīng)答和細胞免疫應(yīng)答。

當前，HIV疫苗開發(fā)大多集中于誘導中和抗體的產(chǎn)生，即讓免疫系統(tǒng)的B細胞制造更多抗體，使病毒失活。該研究團隊設(shè)計的新疫苗是在產(chǎn)生中和抗體的同時，加強細胞免疫，也就是促使體內(nèi)的T細胞產(chǎn)生更強的抗病毒反應(yīng)，從而增強疫苗的保護效果。

研究人員解釋，如果將產(chǎn)生中和抗體和細胞免疫比喻成免疫系統(tǒng)發(fā)揮作用的兩條“手臂”，那么加強細胞免疫應(yīng)答這條“手臂”，即便中和抗體的水平不那么高，“雙臂”的協(xié)同作用也可以達到更好的保護效果。

為檢驗這種“雙臂”疫苗方案的效果，研究人員給45只獼猴進行了接種和測試，將其分為3組，并在40周的時間內(nèi)分多次進行相應(yīng)注射。

第一組接種的疫苗由膜蛋白和佐劑組成，前者是HIV顆粒外表面的蛋白，可以刺激抗體產(chǎn)生，后者常用于增強免疫應(yīng)答;第二組在此基礎(chǔ)上，額外增加了3種經(jīng)過改造的病毒載體，它們不具有傳染性，但包含的基因會編碼病毒蛋白Gag，用于激活細胞免疫;第三組作為對照，只注射了佐劑。第80周，這些獼猴接受了一次加強免疫。

組合疫苗效率高且持久

從首次接種后的第84周起，研究人員讓這些動物發(fā)生病毒暴露，連續(xù)10周接觸低劑量的SHIV病毒(猴/人免疫缺陷嵌合病毒)。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，對照組的大部分獼猴很快就被病毒感染，而另兩個實驗組則得到了顯著保護。其中，第一組有53%的獼猴未被感染;第二組有67%的獼猴未被感染。這說明，組合疫苗讓第二組獼猴得到的保護效果更強。

值得一提的是，第一組獼猴中高滴度的中和抗體是預防感染的關(guān)鍵;而第二組中，有些獼猴體內(nèi)的中和抗體滴度并不高，沒有達到過去認為的閾值，但獼猴卻獲得了更強的保護。

“過去，人們一直認為只有增加中和抗體的效價才是讓疫苗更有效的關(guān)鍵，而做到這點又非常困難?！闭撐耐ㄓ嵶髡咧弧Ｄ锎髮W教授Cynthia A.Derdeyn說，從目前的結(jié)果來看，在中和抗體不多的情況下，研究人員期待的“雙臂”協(xié)同作用產(chǎn)生了效果。

在獼猴接種疫苗近一年后，研究人員再次用更多的SHIV感染獼猴。結(jié)果顯示，反復病毒暴露后，第二組的組合疫苗讓其中2/3的獼猴始終不受感染。相較于第一組，組合疫苗的保護效果更加持久。

研究人員分析，新型疫苗接種方案提高了效果，可能是由于疫苗誘導產(chǎn)生了CD8+T細胞。這些細胞會移動到病毒侵入部位，并停留一段時間，充當“哨兵”。如果再次看到病毒，這些細胞就會立即行動，分泌信號給附近的其他免疫細胞，在感染部位對抗病毒。

對新冠疫苗研發(fā)或有啟示

“科研人員正在從不同方面嘗試HIV疫苗的設(shè)計，包括利用不同的抗原設(shè)計、遞送載體、佐劑以及免疫途徑等，這些經(jīng)驗也正在逐步擴展到其他疫苗領(lǐng)域，如流感、結(jié)核等?！睂O彩軍說。

論文通訊作者之一、埃默里大學教授Rama R.Amara認為，該HIV疫苗的設(shè)計方法在其他病原體，包括流感、結(jié)核病、瘧疾和現(xiàn)在的新冠病毒的疫苗研發(fā)中同樣可行。

上述專家認為，盡管傳統(tǒng)疫苗是以誘發(fā)中和抗體為主要目的，然而鑒于針對新冠病毒某些抗原表位的抗體可能會有增強感染效果(ADE現(xiàn)象)，目前科研人員在設(shè)計誘發(fā)抗體為主的新冠疫苗時，需要考慮安全因素。

“如果能誘導均衡的體液免疫應(yīng)答和T細胞免疫應(yīng)答，就有可能避免這種ADE現(xiàn)象，同時起到好的保護效果。”他說。

一位不具名的病毒性疫苗研發(fā)專家向《中國科學報》表示，中和抗體和T細胞免疫應(yīng)答在控制新冠病毒感染中都有重要作用。

但是，從目前來看，新冠病毒的感染免疫學機制還未完全闡釋，其免疫保護機制仍待研究。