北京2022年11月28日 /美通社/ -- 近日，百濟(jì)神州自主研發(fā)的布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）抑制劑百悅澤^®（澤布替尼）全球3期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)ALPINE研究中期分析結(jié)果發(fā)表于國(guó)際頂級(jí)期刊Journal of Clinical Oncology （JCO），影響因子高達(dá)50.717分。本次榮登頂刊，是繼今年8月澤布替尼另一項(xiàng)全球3期頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)SEQUOIA 研究高分發(fā)布于國(guó)際頂級(jí)期刊《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（The Lancet Oncology）雜志后的又一學(xué)術(shù)領(lǐng)導(dǎo)力的重要認(rèn)可。

ALPINE是一項(xiàng)全球3期臨床試驗(yàn)，旨在評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）的效果。本次在JCO的成功發(fā)表是基于其中期分析結(jié)果，顯示出澤布替尼對(duì)比伊布替尼取得了更好的客觀緩解率（ORR）。而僅在上個(gè)月前，百濟(jì)神州公布重磅ALPINE終期分析結(jié)果，更展示出澤布替尼頭對(duì)頭對(duì)比伊布替尼的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）優(yōu)效性，支持澤布替尼作為CLL/SLL領(lǐng)域唯一證實(shí)對(duì)比伊布替尼呈現(xiàn)PFS優(yōu)效性的新一代BTK抑制劑。

澤布替尼重磅研究成果連續(xù)獲得一系列國(guó)際頂級(jí)期刊及機(jī)構(gòu)認(rèn)可，不僅充分展示了澤布替尼的國(guó)際學(xué)術(shù)實(shí)力，更印證了澤布替尼在疾病治療領(lǐng)域中的突破性價(jià)值，有望以過(guò)硬的產(chǎn)品實(shí)力帶來(lái)更多學(xué)術(shù)認(rèn)可、造福全球患者。

最強(qiáng)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，斬獲多重國(guó)際頂級(jí)認(rèn)可

JCO是美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)官方雜志，也是國(guó)際上最具影響力的腫瘤學(xué)雜志之一，對(duì)腫瘤臨床實(shí)踐和研究都具有重大影響。發(fā)表于在該雜志上的論文，通常需要經(jīng)歷多次且嚴(yán)格的同行評(píng)議。此次ALPINE研究中期分析結(jié)果發(fā)表于JCO，彰顯了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)該研究的設(shè)計(jì)、質(zhì)量控制和臨床價(jià)值的充分肯定。

ALPINE研究中國(guó)主要研究者、中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院邱錄貴教授表示："ALPINE研究結(jié)果顯示，澤布替尼頭對(duì)頭對(duì)比伊布替尼在療效和安全性方面都顯示出優(yōu)效性的顯著獲益，成為慢性淋巴細(xì)胞白血病領(lǐng)域的優(yōu)先治療選擇。近日，研究的中期分析結(jié)果在經(jīng)過(guò)同行評(píng)議后在JCO上高分發(fā)表，不僅代表了國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)此研究的認(rèn)可，更說(shuō)明了本次研究的重要性以及給臨床和治療領(lǐng)域帶來(lái)的突破性價(jià)值。"

APLINE研究主要貢獻(xiàn)研究者、國(guó)際著名慢性白血病和惰性淋巴瘤專家、莫納什大學(xué)血液學(xué)教授Constantine Tam教授表示："我很榮幸參與了AU-003研究、SEQUOIA研究和ALPINE研究等多個(gè)澤布替尼的重點(diǎn)研究，也非常高興看到ALPINE研究在JCO上高分發(fā)表，并入選ASH‘最新突破摘要'。該研究進(jìn)一步拓展了澤布替尼的臨床證據(jù)，印證了澤布替尼作為一款差異化、高選擇性的新型BTK抑制劑，具有‘同類最優(yōu)'（best in class）的治療潛力，以具有國(guó)際前瞻性的高級(jí)別全球多臨床循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)提升其國(guó)際學(xué)術(shù)影響。"

以患者為先，重新定義新一代BTK抑制劑

CLL/SLL患者需要接受長(zhǎng)期治療，該患者人群藥物的安全性和可耐受性至關(guān)重要。伊布替尼作為第一個(gè)獲批上市的BTK抑制劑，開創(chuàng)了CLL/SLL治療的靶向治療時(shí)代。然而，作為已經(jīng)上市近9年的一代BTK抑制劑，伊布替尼被證實(shí)存在一定的不足和安全風(fēng)險(xiǎn)。

今年以來(lái)，歐洲藥品管理局（EMA）和美國(guó)食品藥物管理局（FDA） 先后發(fā)布警示，提示應(yīng)用第一代 BTK 抑制劑伊布替尼伴隨的心血管風(fēng)險(xiǎn)?？紤]到一代 BTK 抑制劑的毒性，基于國(guó)際最新循證醫(yī)學(xué)證據(jù)修訂更新的2023 V1版的美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）CLL/SLL診療指南也將伊布替尼在一線和二線 CLL 治療推薦由"優(yōu)先推薦"轉(zhuǎn)移至"其他推薦"， 澤布替尼提升至一線無(wú)del(17p)/TP53突變"Ⅰ類優(yōu)先推薦"。 

通過(guò)優(yōu)化生物利用度、半衰期和選擇性以及與其他獲批BTK抑制劑存在差異化的藥代動(dòng)力學(xué)特征，澤布替尼實(shí)現(xiàn)對(duì)BTK蛋白靶向、持續(xù)的抑制，是目前唯一實(shí)現(xiàn)臨床劑量下24小時(shí)持續(xù)抑制靶點(diǎn)的BTK抑制劑，因此展現(xiàn)出更強(qiáng)的療效和更可靠的安全性。澤布替尼中國(guó)CLL/SLL注冊(cè)205研究主要貢獻(xiàn)研究者、南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院血液科徐衛(wèi)教授表示："真正好的BTK抑制劑應(yīng)該‘攻防兼?zhèn)?，既能做到對(duì)BTK蛋白持續(xù)的抑制，兼具脫靶效應(yīng)更低、更具安全性。從這一點(diǎn)上說(shuō)，澤布替尼重新定義了‘新一代BTK抑制劑'——ALPINE研究的終期分析顯示，澤布替尼頭對(duì)頭對(duì)比伊布替尼的療效更優(yōu)，達(dá)到了顯著更優(yōu)的PFS獲益（24個(gè)月PFS率 80% vs 67%, p=0.0024）， 顯著延長(zhǎng)CLL/SLL患者的生存，有潛力為CLL患者帶來(lái)更穩(wěn)定、長(zhǎng)期的治療獲益。"

科學(xué)為本，加速惠及全球患者

澤布替尼榮獲的一系列重磅國(guó)際學(xué)術(shù)認(rèn)可，不僅印證了其為疾病治療領(lǐng)域帶來(lái)的突破性價(jià)值，同時(shí)也是百濟(jì)神州以"科學(xué)為本"的精神和前瞻性國(guó)際化戰(zhàn)略的生動(dòng)例證和典范成果。通過(guò) "高標(biāo)準(zhǔn)、大規(guī)模、全球化"的頭對(duì)頭試驗(yàn)，澤布替尼的ALPINE試驗(yàn)正在改變創(chuàng)新藥的競(jìng)爭(zhēng)格局。

"頭對(duì)頭試驗(yàn)"是非安慰劑對(duì)照的試驗(yàn)，是將臨床上已經(jīng)使用的治療藥物或治療方法作為對(duì)照進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，可看作是兩種藥物在有效性和安全性上的直接對(duì)比。得益于其作為全球首款獲批BTK抑制劑的先發(fā)優(yōu)勢(shì)，伊布替尼在獨(dú)占市場(chǎng)的同時(shí)，很長(zhǎng)一段時(shí)間保持絕對(duì)優(yōu)勢(shì)的市場(chǎng)份額。目前，澤布替尼是全球唯一一款在針對(duì)兩項(xiàng)血液惡性腫瘤CLL/SLL和華氏巨球蛋白血癥（WM）的治療中，與伊布替尼開展頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)以評(píng)估療效和安全性的BTK抑制劑。

百濟(jì)神州血液腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人朱晶巖女士表示："進(jìn)行頭對(duì)頭研究需要巨大的勇氣和投入；當(dāng)然，更需要過(guò)硬的產(chǎn)品實(shí)力。本著‘百創(chuàng)新藥，濟(jì)世惠民'的初心，百濟(jì)神州致力于為全球患者開發(fā)和商業(yè)化創(chuàng)新的抗腫瘤藥物。我們希望帶來(lái)真正的高質(zhì)量的創(chuàng)新藥物，為全球更多患者全面改善治療結(jié)果。"

作為全球領(lǐng)軍創(chuàng)新藥企，百濟(jì)神州在澤布替尼研發(fā)初期就開展全球化布局，與國(guó)內(nèi)外專家建立長(zhǎng)期良好的合作，確保了藥物研發(fā)及臨床實(shí)驗(yàn)中入組中心的廣泛性及公立性。通過(guò)開展全球多中心臨床試驗(yàn)，百濟(jì)神州目前已在全球超過(guò)30個(gè)國(guó)家和地區(qū)開展了35項(xiàng)試驗(yàn)，總?cè)虢M受試者超過(guò)4,700人，為澤布替尼打下扎實(shí)的全球循證基礎(chǔ)。迄今為止，澤布替尼已在包括美國(guó)、中國(guó)、歐盟、英國(guó)、加拿大、澳大利亞、韓國(guó)和瑞士在內(nèi)的超過(guò)60個(gè)市場(chǎng)獲批。